Lipoprotein(a): Warum das neue Herzmedikament scheitert

Ein Medikament senkt einen wichtigen genetischen Risikowert für Herzinfarkt und Schlaganfall um rund 75 Prozent – verhindern konnte es diese Erkrankungen in einer großen Studie trotzdem nicht. Das Ergebnis der Untersuchung zu Pelacarsen von Novartis ist ein Rückschlag für die Forschung an Lipoprotein(a), kurz Lp(a). Für Millionen Menschen stellt sich damit die Frage, welche Bedeutung ein erhöhter Blutwert tatsächlich hat und was sich daraus für die persönliche Herzgesundheit ableiten lässt.

Warum Lipoprotein(a) derzeit Aufmerksamkeit bekommt

Auslöser der aktuellen Aufmerksamkeit ist eine internationale klinische Studie mit dem Wirkstoff Pelacarsen. Das Medikament des Schweizer Pharmaunternehmens Novartis sollte einen Risikofaktor bekämpfen, der bislang nur schwer gezielt behandelt werden kann: erhöhte Lipoprotein(a)-Konzentrationen im Blut.

Nach Angaben des Berliner Kardiologen Engin Osmanoglou handelt es sich bei Lipoprotein(a) um Bestandteile aus Eiweißen und Fetten, die im Blut zirkulieren. Der Laborwert ist weniger bekannt als der klassische Cholesterinwert, besitzt aber eine eigenständige Bedeutung für die Einschätzung des Herz-Kreislauf-Risikos.

Besonders relevant ist seine genetische Grundlage. Anders als viele andere Blutfettwerte lässt sich Lp(a) nach den Angaben im Bericht nicht durch Veränderungen des Lebensstils beeinflussen. Ein erhöhter Wert kann deshalb auch bei Menschen auftreten, die auf ihre Ernährung und ihre körperliche Gesundheit achten.

Die Größenordnung ist erheblich: Nach den im Bericht genannten Schätzungen hat etwa jeder fünfte Mensch erhöhte Lipoprotein(a)-Werte. Eine wirksame Behandlung könnte daher eine große Zahl von Betroffenen erreichen.

Was die Hoffnung auf ein neues Herzmedikament auslöste

Die medizinische Hoffnung beruhte darauf, dass sich der genetisch bedingte Risikofaktor möglicherweise direkt mit einem Medikament reduzieren lässt. Pelacarsen setzt dafür in der Leber an und blockiert die Bildung von Lipoprotein(a). In der Untersuchung gelang es tatsächlich, die Konzentration des Stoffes bei der überwältigenden Mehrheit der Teilnehmenden deutlich zu senken.

Die Studie umfasste 8.350 Menschen mit bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lp(a)-Werten von mindestens 70 Milligramm pro Deziliter. Die Teilnehmenden wurden zufällig einer Gruppe mit Pelacarsen oder einer Placebogruppe zugeteilt. Untersucht wurde, ob Herzinfarkte, Schlaganfälle und andere Herz-Kreislauf-Ereignisse unter dem Medikament seltener auftraten.

Das Ergebnis fiel ernüchternd aus: Obwohl Pelacarsen den Lp(a)-Spiegel um ungefähr 75 Prozent reduzierte, zeigte sich nach knapp fünf Jahren Beobachtung kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen bei den untersuchten Erkrankungsereignissen.

Damit ist die entscheidende Frage noch nicht beantwortet: Reicht eine Senkung des Laborwertes allein aus, um Herzinfarkte und Schlaganfälle zu verhindern?

Was die Studienergebnisse tatsächlich zeigen

Das Scheitern des konkreten Therapieversuchs bedeutet nicht, dass Lipoprotein(a) als Risikomarker wertlos ist. Der Innsbrucker Kardiologe Florian Kronenberg verweist auf zahlreiche Studien, die einen Zusammenhang zwischen hohen Lp(a)-Konzentrationen und einem erhöhten Herz-Kreislauf-Risiko belegen.

Eine mögliche Erklärung für das Ergebnis liegt im Gesundheitszustand der untersuchten Personen. Laut dem Frankfurter Kardiologen Andreas Zeiher hatten die Teilnehmenden bereits zu Beginn einen durchschnittlichen LDL-Cholesterinwert von nur 65 Milligramm pro Deziliter. Ihre anderen Risikofaktoren waren damit bereits vergleichsweise gut behandelt. Möglicherweise konnte die zusätzliche Senkung von Lp(a) unter diesen Bedingungen keinen weiteren messbaren Schutz erzielen.

Eine weitere Erklärung betrifft die Stärke der Senkung. Zeiher verweist auf andere Wirkstoffe, mit denen Reduktionen von mehr als 90 Prozent erreicht werden können. Ob solche Präparate auch Herzinfarkte und Schlaganfälle wirksamer verhindern, müssen weitere Untersuchungen zeigen.

Auch die Frage nach der sogenannten Primärprävention ist offen. Dabei geht es um Menschen mit erhöhtem Lp(a), die bislang noch keine Herz-Kreislauf-Erkrankung hatten. Umfangreiche Studien zu diesem Bereich laufen; erste Ergebnisse werden nach Angaben des Berichts in etwa zwei Jahren erwartet.

Lipoprotein(a), kurz Lp(a)

Ein im Blut messbarer Bestandteil aus Eiweißen und Fetten, dessen Konzentration genetisch beeinflusst wird und mit dem Herz-Kreislauf-Risiko zusammenhängt.

LDL-Cholesterin

Ein Blutfettwert, der bei der Einschätzung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen berücksichtigt wird.

Primärprävention

Maßnahmen zur Vorbeugung von Erkrankungen, bevor ein entsprechendes Krankheitsereignis eingetreten ist.

Welche Risiken mit erhöhten Werten verbunden sind

Ein hoher Lp(a)-Wert wird mit einem erhöhten Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und Arteriosklerose in Verbindung gebracht. Dabei handelt es sich um einen zusätzlichen Risikofaktor, der neben anderen wichtigen Blutwerten und gesundheitlichen Einflussgrößen betrachtet werden sollte.

Das aktuelle Studienergebnis sollte deshalb nicht als Entwarnung verstanden werden. Ebenso wenig bedeutet ein erhöhter Wert automatisch, dass ein Herzinfarkt oder Schlaganfall bevorsteht. Entscheidend ist die gemeinsame Bewertung der individuellen Risikofaktoren.

Eine besondere Herausforderung besteht darin, dass Betroffene den genetisch bedingten Lp(a)-Wert nicht einfach durch Sport, Gewichtsabnahme oder Ernährungsumstellungen verändern können. Wer sich ausschließlich auf solche Maßnahmen zur Senkung dieses speziellen Wertes verlässt, könnte die Bedeutung anderer behandelbarer Risikofaktoren unterschätzen.

Welche Empfehlungen für Betroffene gelten

Der Hamburger Kardiologe Stefan Blankenberg empfiehlt weiterhin, den Lipoprotein(a)-Wert mindestens einmal im Leben bestimmen zu lassen. Die Messung kann eine zusätzliche Information liefern, wenn das persönliche Herz-Kreislauf-Risiko eingeschätzt wird.

Besonders wichtig ist anschließend der Blick auf die übrigen Risikofaktoren. Dazu gehören:

• LDL-Cholesterin und andere Blutfettwerte kontrollieren lassen.
• Den Blutdruck regelmäßig überprüfen und gegebenenfalls behandeln lassen.
• Den Blutzucker bei der medizinischen Risikobewertung berücksichtigen.
• Auf ein gesundes Körpergewicht achten und vorbeugende Maßnahmen umsetzen.
• Bei auffälligen Werten die individuelle Situation mit einer Ärztin oder einem Arzt besprechen.

Ein erhöhter Lp(a)-Wert ist nach derzeitigem Kenntnisstand kein Grund für übermäßige Sorgen. Er kann jedoch ein Hinweis darauf sein, dass andere beeinflussbare Risikofaktoren besonders konsequent kontrolliert werden sollten. Welche Maßnahmen sinnvoll sind, hängt von der gesamten gesundheitlichen Situation ab.

Für Menschen in Deutschland bleibt die einmalige Bestimmung des Wertes damit ein wichtiger Ansatzpunkt für die persönliche Vorsorge. Dass Pelacarsen die Erwartungen in dieser Studie nicht erfüllt hat, ändert nichts an der Bedeutung einer umfassenden Herz-Kreislauf-Risikobewertung.

Häufige Fragen zu Lipoprotein(a)

Was ist Lipoprotein(a)?

Lipoprotein(a) ist ein Bestandteil des Blutes aus Eiweißen und Fetten. Eine erhöhte Konzentration gilt als zusätzlicher Risikofaktor für Herzinfarkt, Schlaganfall und Arteriosklerose.

Kann man einen erhöhten Lipoprotein(a)-Wert durch Ernährung senken?

Der Lp(a)-Wert ist genetisch bedingt und lässt sich nach den Angaben des aktuellen Berichts nicht durch Veränderungen des Lebensstils beeinflussen. Eine gesunde Lebensweise bleibt dennoch wichtig, um andere Herz-Kreislauf-Risikofaktoren zu kontrollieren.

Wie oft sollte Lipoprotein(a) gemessen werden?

Der Hamburger Kardiologe Stefan Blankenberg empfiehlt, den Wert einmal im Leben bestimmen zu lassen. Damit erhalten Betroffene eine zusätzliche Information für die Einschätzung ihres persönlichen Herz-Kreislauf-Risikos.

Warum hat Pelacarsen die Erwartungen nicht erfüllt?

Obwohl das Medikament den Lp(a)-Wert um etwa 75 Prozent senkte, gab es nach knapp fünf Jahren keinen statistisch signifikanten Unterschied bei Herz-Kreislauf-Ereignissen gegenüber der Placebogruppe. Eine mögliche Erklärung ist, dass die Teilnehmenden bereits sehr gut gegen andere Risikofaktoren behandelt wurden.

Ist ein hoher Lipoprotein(a)-Wert gefährlich?

Erhöhte Konzentrationen stehen mit einem größeren Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und Arteriosklerose in Zusammenhang. Der Wert sollte gemeinsam mit LDL-Cholesterin, Blutdruck und Blutzucker medizinisch bewertet werden.

Gibt es bereits eine wirksame Behandlung gegen erhöhtes Lipoprotein(a)?

Eine etablierte medikamentöse Behandlung mit nachgewiesenem Schutz vor Herz-Kreislauf-Ereignissen wird im Bericht nicht genannt. Weitere Wirkstoffe und Studien sollen klären, ob eine stärkere Senkung des Wertes tatsächlich gesundheitliche Vorteile bringt.

Quelle: Bericht des Tagesspiegel zur Pelacarsen-Studie und zum Lipoprotein(a)-Risiko.